Oct 25

Genética del pie equinovaro; progreso reciente y perspectivas futuras

Genetics of clubfoot; recent progress and future perspectives

 

Fuente

Este artículo es publicado originalmente en:

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28919208

https://www.clinicalkey.com/#!/content/playContent/1-s2.0-S1769721217302550?returnurl=http:%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1769721217302550%3Fshowall%3Dtrue&referrer=https:%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F28919208

 

De:

 

Basit S1, Khoshhal KI2.

2017 Sep 14. pii: S1769-7212(17)30255-0. doi: 10.1016/j.ejmg.2017.09.006. [Epub ahead of print]

 

Todos los derechos reservados para:

 

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Abstract

Clubfoot or talipes equinovarus (TEV) is an inborn three-dimensional deformity of leg, ankle and foot. It results from structural defects of several tissues of foot and lower leg leading to abnormal positioning of foot and ankle joints. TEV can lead to long-lasting functional disability, malformation and discomfort if left untreated. Substantial progress has been achieved in the management and diagnosis of limb defects; however, not much is known about the molecular players and signalling pathways underlying TEV disorder. The homeostasis and development of the limb depends on the complex interactions between the lateral plate mesoderm cells and outer ectoderm. These complex interactions include HOX signalling and PITX1-TBX4 pathways. The susceptibility to develop TEV is determined by a number of environmental and genetic factors, although the nature and level of interplay between them remains unclear. Familial occurrence and inter and intra phenotypic variability of TEV is well documented. Variants in genes that code for contractile proteins of skeletal myofibers might play a role in the aetiology of TEV but, to date, no strong candidate genes conferring increased risk have emerged, although variants in TBX4, PITX1, HOXA, HOXC and HOXD clusters genes, NAT2 and others have been shown to be associated with TEV. The mechanisms by which variants in these genes confer risk and the nature of the physical and genetic interaction between them remains to be determined. Elucidation of genetic players and cellular pathways underlying TEV will certainly increase our understanding of the pathophysiology of this deformity.

KEYWORDS:

Clubfoot; Congenital talipes equinovarus; HOX genes; Idiopathic talipes equinovarus; Isolated clubfoot disorder; PITX1-TBX4 pathway; Talipes equinovarus

 

 

Resumen

Pie equinovaro o talipes equinovarus (TEV) es una deformidad tridimensional innata de la pierna, el tobillo y el pie. Es el resultado de defectos estructurales de varios tejidos del pie y la parte inferior de la pierna que conducen a una posición anormal de las articulaciones del pie y el tobillo. TEV puede conducir a una discapacidad funcional duradera, malformación y malestar si no se trata. Se han logrado avances sustanciales en la gestión y el diagnóstico de los defectos en las extremidades; sin embargo, no se sabe mucho sobre los jugadores moleculares y las vías de señalización que subyacen al trastorno TEV. La homeostasis y el desarrollo de la extremidad dependen de las interacciones complejas entre las células mesodermo de la placa lateral y el ectodermo externo. Estas interacciones complejas incluyen la señalización HOX y las vías PITX1-TBX4. La susceptibilidad para desarrollar TEV está determinada por una serie de factores ambientales y genéticos, aunque la naturaleza y el nivel de interacción entre ellos no está claro. La ocurrencia familiar y la variabilidad inter e intra fenotípica de la VET están bien documentadas. Las variantes en los genes que codifican proteínas contráctiles de miofibras esqueléticas podrían desempeñar un papel en la etiología de la TEV pero, hasta la fecha, no han surgido genes candidatos fuertes que confieran un mayor riesgo, aunque las variantes en los genes de clústeres TBX4, PITX1, HOXA, HOXC y HOXD Se ha demostrado que NAT2 y otros están asociados con TEV. Los mecanismos por los cuales las variantes en estos genes confieren riesgo y la naturaleza de la interacción física y genética entre ellos aún no se han determinado. La elucidación de los jugadores genéticos y las vías celulares que subyacen a la VET ciertamente aumentará nuestra comprensión de la fisiopatología de esta deformidad.

PALABRAS CLAVE:
Pie deforme; Talipes equinovarus congénito; Genes HOX; Talipes equinovarus idiopáticos; Trastorno de pie zambo aislado; Vía PITX1-TBX4; Talipes equinovarus

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PMID:  28919208   DOI:   10.1016/j.ejmg.2017.09.006

 

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